Fakta: Sebagian kecil orang yang terinfeksi HIV tidak hidup selama bertahun-tahun tanpa berkembang AIDS. Mereka sering dikenal sebagai jangka panjang non-pelanjut. Tapi orang-orang tersebut jarang: tanpa perawatan medis yang tepat, termasuk obat antiretroviral bila diperlukan, orang yang paling HIV-positif pada akhirnya akan mengembangkan AIDS.
Sebagai bukti diduga bahwa HIV tidak berbahaya, beberapa penyangkal HIV / AIDS menunjukkan contoh orang yang terinfeksi HIV yang bertahan selama bertahun-tahun, bahkan puluhan tahun, tanpa menerima pengobatan antiretroviral. Penyangkal HIV sering mengklaim bahwa orang-orang ini selamat karena mereka menghindari terapi antiretroviral, dan diet yang, olahraga, suplemen gizi atau terapi herbal, pengurangan stres, hipnosis, dan intervensi lainnya mencegah pengembangan menjadi AIDS. Klaim ini tidak benar dan berbahaya.
Memang benar bahwa sejumlah kecil orang, sering dikenal dengan dokter dan peneliti sebagai jangka panjang non-pelanjut (LTNP), dapat bertahan hidup dengan HIV dan tanpa pengobatan untuk waktu yang lama (lebih dari 20 tahun dalam kasus luar biasa). Sayangnya, tanpa pemantauan dan pengobatan hati-hati, kebanyakan orang yang terinfeksi HIV akan mengembangkan AIDS dalam waktu sepuluh tahun infeksi. Mereka yang hidup lebih lama tanpa perawatan medis standar tidak selalu dalam kesehatan yang baik, dan beberapa penyangkal AIDS terinfeksi HIV (misalnya, Christine Maggiore) telah meninggal kondisi terkait AIDS hanya beberapa bulan setelah mengaku sehat. Mengabaikan infeksi HIV, menghindari dokter benar berkualitas, atau berharap bahwa gaya hidup sehat akan mencegah penyakit tanpa batas, akan mengakibatkan penyakit yang tidak perlu awal dan kematian sebagian besar orang yang terinfeksi HIV.
Siapa jangka panjang non-pelanjut?
Sebagian kecil orang yang terinfeksi HIV tidak mengalami CD4 + karakteristik deplesi sel T yang mendalam dan berkelanjutan infeksi HIV atau mengembangkan penyakit terkait AIDS selama bertahun-tahun, bahkan tanpa pengobatan dengan obat antiretroviral (1). Beberapa bayi yang terinfeksi HIV sebelum atau pada saat kelahiran mereka sekarang telah bertahan tanpa pengobatan untuk menjadi dewasa muda, tapi sekali lagi hasil beruntung ini jarang terjadi.
Karena LTNP mungkin tidak selalu tahu mereka terinfeksi, proporsi mereka dalam populasi yang terinfeksi HIV total pasti. Definisi formal dari LTNP juga bervariasi selama bertahun-tahun, dan antara kohort penelitian yang berbeda di negara yang berbeda. Dalam beberapa kohort, kurang dari 1 atau 2% (2) adalah LTNP; Perkiraan lainnya, seperti studi pertama pada 1990-an, melaporkan persentase yang lebih tinggi, antara 5 dan 15% (1). Kebanyakan LTNP akhirnya melakukan mengembangkan AIDS (3). Sebagai contoh, Kemal et al. menggambarkan kasus seorang pria yang memiliki jumlah CD4 yang normal selama lebih dari 18 tahun sebelum ia akhirnya berkembang menjadi AIDS (4). Namun demikian, faktor-faktor yang memungkinkan LTNP untuk menunda pengembangan menjadi AIDS adalah topik yang menarik intens, penelitian, dan harapan: memahami faktor-faktor ini bisa memandu pengembangan pengobatan baru yang efektif atau bahkan vaksin (5, 6). Jauh dari mendukung denialism AIDS, banyak LTNP telah mengakui kemampuan pribadi mereka untuk membantu orang lain dengan HIV, dengan membuat kontribusi penting untuk penelitian.
Kebanyakan LTNP memiliki plasma viral load kuantitatif dan kadang-kadang besar, tetapi subset, yang dikenal sebagai pengendali virus, tidak. Sebuah beban HIV plasma ("viremia") dari sekitar 2.000 eksemplar per mililiter (mL) dianggap ambang penting. Di bawah level ini, baik pengembangan menjadi AIDS dan risiko penularan sangat berkurang (5). Seorang individu HIV-positif yang tidak mengambil obat HIV dan mempertahankan viral load di bawah level 2.000 untuk setidaknya satu tahun dianggap sebagai "viremic controller"; orang-orang yang mempertahankan tingkat di bawah 50 per mL, batas saat deteksi untuk sebagian besar tes komersial, disebut "pengendali elit" (5). Pengendali elit tidak memberantas infeksi HIV-setidaknya, tidak ada kasus tersebut telah meyakinkan menunjukkan. Tingkat rendah viremia masih terdeteksi di sebagian besar ini pengendali elit ketika seseorang menggunakan tes laboratorium sensitif terhadap kurang dari satu salinan per mL plasma (7). Juga semua pengendali elit dalam kesehatan kekebalan yang sempurna: sangat rendahnya tingkat virus tidak menjamin non-perkembangan dan berhubungan dengan penurunan sedikit tetapi terukur dalam tingkat CD4 + T-sel (7, 8), dan bahkan pengendali elit kadang-kadang berkembang menjadi AIDS .
Mengapa ada variasi dalam tingkat perkembangan penyakit pada orang yang berbeda?
Virus dan tuan rumah genetika, hidup tidak sehat atau menghindari ARV, menjelaskan perbedaan antara orang-orang dengan perkembangan yang khas untuk AIDS dan orang-orang yang tetap sehat lebih lama. Ada banyak jenis yang berbeda dari HIV. Beberapa LTNP terinfeksi mereplikasi buruk atau bahkan strain cacat HIV. Virus varian ini mungkin kurang menular, kurang mampu menghindari sistem kekebalan tubuh, atau kurang berbahaya bagi sel inang. Sebagai contoh, pada awal tahun 1980, strain HIV cacat yang Nef menyebar gen aksesori dari donor tunggal untuk enam penerima transfusi di New South Wales, Australia. Nef adalah protein yang membantu HIV baik untuk meniru dan untuk menghindari sistem kekebalan tubuh. Tanpa itu, virus ini kurang berbahaya dalam orang yang terinfeksi. Pada tahun 2008, tiga dari orang-orang ini masih hidup tanpa AIDS dan tanpa pengobatan antivirus ("antivirus naif"). Tiga lainnya telah meninggal, tapi bukan dari AIDS; pada kenyataannya, hanya satu orang mengembangkan gejala AIDS sebelum meninggal (9). Dengan demikian, seperti terapi antiretroviral tidak dalam kasus HIV khas (10), virus yang rusak telah memungkinkan host untuk hidup beberapa dekade setelah infeksi ... dan mati non-AIDS menyebabkan.
Genetika tuan rumah adalah alasan lain untuk jangka panjang non-kemajuan. Dalam istilah evolusi, HIV adalah pendatang baru. The-genetika berbasis trik dan teknik dari sistem kekebalan tubuh yang berkembang selama banyak generasi untuk memaksa virus seperti cacar air dan herpes dalam latency - dan untuk sebagian besar untuk menjaga mereka di sana - belum punya waktu untuk mengembangkan melawan HIV dan penyebaran melalui gen manusia. Namun, beberapa varian gen yang cukup umum dapat membantu untuk melindungi terhadap infeksi HIV dan pengembangan menjadi AIDS, baik secara kebetulan atau karena kesamaan antara HIV dan virus lain yang sebelumnya dihadapi oleh sistem kekebalan tubuh manusia. Tidak ada varian gen tunggal menjelaskan semua LTNP. Sebaliknya, para ilmuwan berpikir bahwa sebuah ensemble gen mungkin bertanggung jawab, bervariasi dari orang ke orang (11, 12). Berikut adalah beberapa contoh dari sekian banyak kategori gen yang mempengaruhi proses sistem kekebalan tubuh bawaan atau adaptif dan yang berperan dalam perkembangan ke AIDS (1, 11):
HIV co-reseptor: HIV menggunakan protein permukaan sel selain CD4 sebagai "co-reseptor" untuk mendapatkan masuk ke sel. Salah satunya co-reseptor, CCR5, ada dalam bentuk cacat terpotong bahwa HIV tidak dapat menggunakan. Seseorang dengan dua salinan (atau "alel") dari gen mutan (a homozigot delta32) sangat, tapi tidak benar-benar, tahan terhadap infeksi HIV, namun perlindungan ini tidak berlaku untuk orang dengan hanya satu alel (heterozigot delta32) . Delta32 heterozigot maju lebih lambat untuk AIDS dan kematian dibandingkan dengan orang yang memiliki dua alel CCR5 normal. Profil tinggi kasus laki-laki HIV-positif dengan leukemia yang dilaporkan "fungsional sembuh" dari HIV menggarisbawahi pentingnya CCR5 varian ini: setelah ia menerima transplantasi sumsum tulang dari donor homozigot CCR5-delta32, dokter tidak bisa lagi menemukan HIV dalam darah atau dalam beberapa jaringan mereka diperiksa (13). Meskipun masih harus dilihat apakah orang ini benar-benar sembuh dari infeksi HIV, co-reseptor varian jelas mempengaruhi penyakit virus (beberapa lambat itu turun, yang lain mempercepatnya). Alel penting reseptor terkait dan protein lain, termasuk CCR2, CX3CR1, dan CXCR1, telah dilaporkan juga mempengaruhi tingkat perkembangan penyakit (2).
HLA alel: Antigen leukosit manusia (HLAs) adalah protein permukaan sel yang menjuntai potongan virus dikunyah-up untuk sistem kekebalan tubuh untuk mengenali. Beberapa alel HLA spesifik dan gen untuk protein yang berinteraksi dengan mereka telah terlibat dalam perkembangan AIDS (1). Orang dengan HLAB yang * 57 atau * 27 alel memiliki perkembangan lebih lambat; mereka yang HLAB * 35 kemajuan lebih cepat (2).
Signaling: Signaling protein yang dikenal sebagai sitokin / kemokin, misalnya IL-10, MIP1A, RANTES, CCL2 dan SDF-1, yang diproduksi oleh tubuh untuk melawan infeksi virus atau mengendalikan peradangan. Varian genetik dalam gen mereka atau urutan peraturan mempengaruhi berapa banyak masing-masing protein dibuat dan dengan demikian mempengaruhi perkembangan penyakit.
Lain bawaan komponen kekebalan: APOBEC: Anggota 3G dan F keluarga protein ini dapat mempercepat laju mutasi alami HIV yang tinggi ke tingkat yang tidak berkelanjutan. Gen atau urutan genetik yang mempengaruhi jumlah dan aktivitas APOBEC dapat mempengaruhi perkembangan HIV. Antivirus TRIM5alpha protein memperlambat HIV setelah memasuki sel, menjaga dari shedding nya "mantel" dari protein kapsid. Varian reseptor Toll-like (TLRs) 7/8 dan 9 juga telah dilaporkan memiliki pengaruh.
Gen-gen yang mempengaruhi produksi jenis antibodi yang berbeda dan efektivitas respon seluler terhadap HIV juga cenderung mempengaruhi tingkat perkembangan penyakit.
kesimpulan
Tingkat perkembangan penyakit sangat dipengaruhi oleh faktor genetik virus dan manusia, dan meskipun gaya hidup sehat sangat penting, orang yang terinfeksi HIV dengan kebiasaan kesehatan terbaik dapat dan melakukan kemajuan AIDS. Melihat dokter dan mendapatkan perawatan yang tepat sangat penting, bahkan untuk LTNP. Penting untuk diingat bahwa pengobatan antiretroviral tidak menyebabkan AIDS. Pada kenyataannya, kebanyakan orang yang terinfeksi HIV dengan akses ke obat-obat ini hidup lebih lama hari ini daripada kebanyakan LTNP diobati di masa lalu. Dalam waktu antara infeksi dan CD4 + menurun atau penyakit AIDS untuk LTNP, kadang-kadang sepuluh tahun atau lebih, orang yang terinfeksi HIV paling tidak diobati akan berkembang menjadi AIDS dan meninggal. Sebelum kedatangan ART gabungan pada tahun 1996, rata-rata waktu dari infeksi sampai mati-bahkan dengan beberapa bentuk perawatan yang tersedia dan termasuk LTNP dalam perhitungan-bervariasi dari bawah delapan tahun untuk lebih dari dua belas tahun di negara-negara berpenghasilan tinggi, tergantung pada usia pada infeksi (14). Hari ini, pengobatan mulai banyak orang yang terinfeksi HIV muda dapat mengharapkan 40 tahun hidup, dan strategi pengobatan membaik dengan waktu (10, 15). Pelajaran dari kerjasama penelitian yang sedang berlangsung antara LTNP dan ilmuwan lebih lanjut dapat meningkatkan efek pengobatan anti-HIV.
Catatan: Referensi kami hanya contoh kecil dari karya yang diterbitkan pada topik ini. Daftar referensi tambahan dapat ditemukan di The Body.
Informasi tambahan juga tersedia di:
Studi pengendali elit yang dipimpin oleh Dr Bruce Walker.
Zephyr Yayasan: sumber daya informasi, advokasi, dan jaringan.
refrences
1. Baker, B.M., B.L. Blok, A.C. Rothchild, dan B.D. Walker. 2009. Kendali Elite infeksi HIV: implikasi untuk desain vaksin. Ahli Opin Biol Ther 9: 55-69.
2. Piacentini, L., M. Biasin, C. Fenizia, dan M. Clerici. 2009. berkorelasi genetik perlindungan terhadap infeksi HIV: sekutu dalam. J Intern Med 265: 110-124.
3. Goudsmit, J., J.A. Bogaards, S. Jurriaans, H. Schuitemaker, JM Lange, RA Coutinho, dan G.J. Weverling. 2002. Tentu HIV-1 yang baru terinfeksi dengan viral load terendah memiliki prognosis yang terbaik, tetapi dalam waktu kehilangan kontrol viremia. Aids 16: 791-793.
4. Kemal, KS, T. Beattie, T. Dong, B. Weiser, R. Kaul, C. Kuiken, J. Sutton, D. Lang, H. Yang, YC Peng, R. Collman, S. Philpott, S. Rowland-Jones, dan H. Burger. 2008. Transisi dari nonprogression jangka panjang untuk HIV-1 penyakit yang berhubungan dengan melarikan diri dari kontrol imun seluler. J Acquir Immune Defic Syndr 48: 119-126.
5. Walker, B.D. 2007. Kendali Elite Infeksi HIV: implikasi untuk vaksin dan pengobatan. Top HIV Med 15: 134-136.
6. O'Connell, K.A., J.R. Bailey, dan J.N. Blankson. 2009. mengelusidasi elit: mekanisme kontrol dalam infeksi HIV-1. Tren Pharmacol Sci 30: 631-637.
7. Pereyra, F., S. Palmer, T. Miura, B.L. Blok, A. Wiegand, AC Rothchild, B. Baker, R. Rosenberg, E. Cutrell, MS Seaman, J.M. Coffin, dan B.D. Walker. 2009. Persistent viremia tingkat rendah HIV-1 pengendali elit dan hubungan dengan parameter imunologi. J Infect Dis 200: 984-990.
8. Sajadi, M.M., N.T. Constantine, D.L. Mann, M. Charurat, E. Dadzan, P. Kadlecik, dan RR Redfield. 2009. Karakteristik Epidemiologi dan sejarah alam dari HIV-1 penekan virus alami. J Acquir Immune Defic Syndr 50: 403-408.
9. Dyer, W.B., J.J. Zaunders, F.F. Yuan, B. Wang, J.C. Learmont, A.F. Geczy, N.K. Saksena, D.A. McPhee, Republik Rakyat Gorry, dan J.S. Sullivan. 2008. Mekanisme non-perkembangan HIV; tanggapan proliferatif + T-sel CD4 yang kuat dan berkelanjutan untuk antigen p24 berkorelasi dengan kontrol viremia dan kurangnya perkembangan penyakit setelah jangka panjang transfusi tertular HIV-1. Retrovirology 5: 112.
10. Harapan 2008. Kehidupan orang pada kombinasi terapi antiretroviral di negara-negara berpenghasilan tinggi: analisis kolaboratif dari 14 studi kohort. Lancet 372: 293-299.
11. Blankson, J.N. 2009. Mekanisme Efektor HIV-1 yang terinfeksi pengendali elit: respon imun yang sangat aktif? antiviral Res
12. Pereyra, F., M.M. Addo, D.E. Kaufmann, Y. Liu, T. Miura, A. Rathod, B. Baker, A. Trocha, R. Rosenberg, E. Mackey, P. Ueda, Z. Lu, D. Cohen, T. Wrin, CJ Petropoulos, ES Rosenberg, dan B.D. Walker. 2008. heterogenitas genetik dan imunologi di antara orang-orang yang mengendalikan infeksi HIV tanpa adanya terapi. J Infect Dis 197: 563-571.
13. Hutter, G., D. Nowak, M. Mossner, S. Ganepola, A. Mussig, K. Allers, T. Schneider, J. Hofmann, C. Kucherer, O. Blau, IW Blau, WK Hofmann, dan E. Thiel. Control 2009. jangka panjang dari HIV CCR5 delta32 / delta32 transplantasi sel induk. N Engl J Med 360: 692-698.
14. 2000. Waktu dari HIV-1 serokonversi AIDS dan kematian sebelum meluasnya penggunaan terapi antiretroviral-aktif yang sangat: re-analisis kolaboratif. Kolaborasi Kelompok AIDS Inkubasi dan kelangsungan hidup HIV termasuk Aksi terpadu CASCADE Uni Eropa. Aksi bersama di serokonversi AIDS dan Kematian di Eropa. Lancet 355: 1131-1137.
15. Boyd, MA 2009. Perbaikan hasil ART dari waktu ke waktu kalender. Curr Opin HIV AIDS 4: 194-199
0 komentar:
Posting Komentar